Bases moléculaires de la susceptibilité aux xénobiotiques : aspects métaboliques.

Abstract

La susceptibilité individuelle aux xénobiotiques (polluants, médicaments, composés alimentaires…) auxquels nous sommes nécessairement exposés, dépend, entre autres, de leur métabolisme et donc de l’expression des enzymes du métabolisme des xénobiotiques. Pour chacun d’entre nous, cette expression est très variable en fonction de facteurs génétiques, environnementaux et physiopathologiques, rendant compte ainsi de la grande diversité de la réponse pharmacologique ou toxique.

Living organisms are inevitably exposed to xenobiotics such as drugs, pollutants or dietary compounds. These compounds are metabolized in order to render them more hydrophilic or less chemically reactive. The toxicity and pharmacological activities of the resulting metabolites depend on the expression of xenobiotic metabolizing enzymes. The level of expression of these enzymes is extremely variable, and is under the control of environmental, genetic or patho-physiological factors. For example, (1) the variability of thiopurine methyl transferase explains the susceptibility to azathioprine and 6-mercaptopurine and (2) the variability in the metabolism of benzo(a)pyrene may be a risk factor in lung cancer among smokers. Therefore, differences in metabolism can explain, at least in part, individual susceptibilities to xenobiotics.