Signaux extracellulaires et programmes transcriptionnels contrôlant la neurogenèse.

Abstract

La mise en place du système nerveux central requiert la production de neurones présentant des phénotypes précis adaptés aux régions dans lesquelles ils vont opérer. Cette adéquation spatio-fonctionnelle dépend de l’action de nombreux facteurs de signalisation extracellulaire qui, notamment, interviennent dans les choix entre prolifération et différenciation. Des facteurs de transcription à homéodomaine ou à structure hélice-boucle-hélice contrôlent, quant à eux, l’acquisition des phénotypes neuronaux. Si l’on a appris beaucoup sur ces différents facteurs au cours des dernières années, leurs articulations dans les programmes qui conduisent à l’adoption par un neurone précis d’un phénotype adapté à sa localisation dans le système nerveux restent à définir.

The assembly of neuronal circuits requires the generation of various types of neurons at appropriate positions. Numerous extracellular signals and transcription factors controlling the fate of progenitor cells of the nervous system have recently been identified. Extrinsic factors control a number of critical checkpoints for neural progenitors, such as the commitments towards proliferation versus differentiation, between a glial versus a neuronal fate, and also the nature of the neurons generated at different dorso-ventral positions and at different times during neurogenesis. Transcription factors of the bHLH and homeodomain classes function in regulatory cascades to control the determination of neural progenitors and the acquisition of generic and specific aspects of the neuronal phenotype. The mecanisms by which extrinsic signals and transcriptional programs get integrated so that a neuron adopts a differentiated phenotype appropriate to its position remain to be established.