Infertilité masculine : des anomalies moléculaires aux possibilités thérapeutiques.

Abstract

Les progrès récents des techniques d’aide médicale à la procréation, notamment l’injection intracytoplasmique de spermatozoïde (ICSI), ont bouleversé le pronostic de l’infertilité masculine. Des hommes, considérés auparavant comme définitivement stériles, peuvent maintenant avoir une descendance, ce qui soulève le problème de la transmission éventuelle des anomalies génétiques responsables de leur infertilité. Parmi celles-ci, les anomalies chromosomiques sont les plus fréquentes et imposent l’étude du caryotype des patients présentant une azoospermie ou une oligozoospermie non obstructive. Grâce aux avancées de la biologie moléculaire, des anomalies génétiques plus fines ont été décrites : les microdélétions du chromosome Y ont permis d’identifier une partie des gènes, situés sur le bras long de ce chromosome, jouant un rôle dans la spermatogenèse. L’étude de modèles animaux a également abouti à l’implication d’autres gènes qui, chez l’homme, sont à l’origine de stérilité. Le conseil génétique représente aujourd’hui une étape indispensable du bilan d’une infertilité.

Recent progress in assisted reproductive technology and particularly intra-cytoplasmic sperm injection (ICSI), have dramatically modified the prognosis of human male infertility. Men who would have been considered as definitively sterile a few years ago can now have a progeny. However, this technical progress raises the question of the transmission to the offspring of genetic defects responsible for the patient's infertility. The association between non-obstructive male infertility and chromosomal abnormalities is well known and imposes paternal chromosome analysis because of a potential risk of unbalanced karyotype in children born from affected fathers. Microdeletions of the Y chromosome long arm have been described in more than 10% of men carrying idiopathic azoospermia or severe oligozoospermia. These deletions map into three different subregions making up the azoospermia factor (AZF). Molecular analysis of non-overlapping deletions has led to the discovery of a number of Y-linked genes or gene families potentially involved in germ cell multiplication and/or differentiation. These genes probably act with autosomal genes, thus reflecting the multigenic control of spermatogenesis. Study of mutant animals represents a promising way for determining new genes involved in this process. On account of the close association between genetic defects and male infertility, genetic counselling is now an obligatory step in investigations in infertile men before any attempt at ICSI.[References: 45]