Télomères et cancer : les barrières tombent.

Abstract

Les extrémités des chromosomes, ou télomères, jouent un rôle très important dans le contrôle de la prolifération cellulaire. Des modifications de leur structure peuvent déclencher, suivant les cas, soit un arrêt des divisions (ou sénescence réplicative), soit une mort par apoptose. Ces « barrières télomériques de prolifération » font obstacle au développement de cellules tumorales. Un certain nombre de résultats récents, acquis en particulier en exploitant le modèle des souris dépourvues de l’enzyme télomérase, confirment que les télomères jouent un rôle primordial dans l’immortalisation cellulaire et le développement des cancers. Manipuler la structure et la fonction des télomères dans les cellules tumorales devient donc un enjeu thérapeutique majeur.

The extremities of chromosomes, or telomeres, play a critical role in cell proliferation. Changes in their structure can induce either an arrest of cell division (replicative senescence) or cell death (apoptosis). These 'telomeric barriers against proliferation' can stop the development of tumor cells. Some recent results obtained with mice lacking a functional telomerase enzyme and in successive generations of mice doubly inactivated for telomerase and the INK4a or the p53 tumor suppressor genes are particularly relevant to oncogenesis. It appears that manipulating telomeres becomes a challenge for the design of future anti-oncogenic approaches.