Galénique, la dimension temps dans l'administration du médicament : le cas des agents anticancéreux.

Abstract

La durée d’administration d’un médicament est, avec la dose délivrée, l’un des deux paramètres qui définissent la « dose-intensité » d’un traitement. Dans le cas des médicaments anticancéreux, l’index thérapeutique est très étroit et la dose potentiellement toxique est proche de la dose thérapeutique. De nombreuses études cliniques ont montré l’importance du schéma d’administration pour certains agents anticancéreux. La pharmacocinétique plasmatique a également démontré son utilité pour prévoir et/ou obtenir une meilleure efficacité thérapeutique, et pour prévenir les effets toxiques excessifs. Les techniques d’imagerie, qui permettent le suivi des agents anticancéreux au niveau du site tumoral, pourraient avoir un impact réel sur le mode de prescription des agents anticancéreux en clinique humaine.

The duration and the doses of a drug treatment define the dose-intensity of a medication. The narrow therapeutic index of many anticancer drugs requires a careful determination of each of the parameters that define their dose-intensity. For most anticancer drugs, the maximum tolerated dose (i.e. potentially toxic dose) is very close to the therapeutic dose. Therefore, the frequency and the duration of drug exposure are critical time-related parameters for efficacy and toxicity. A number of clinical trials have demonstrated the importance of the treatment schedule. Plasma pharmacokinetics has also been used to predict and optimize the efficacy of drugs while minimizing their toxicity. More recently, pharmacodynamic studies have attempted to precisely evaluate the dose received at the tumor site. Finally, new imaging techniques allow the investigation and follow-up of the intracellular effects of a drug treatment. In this paper, we review the time-related parameters of anticancer drugs.