Interactions moléculaires et initiation de la synthèse protéique.

Abstract

L’initiation de la synthèse protéique requiert la reconnaissance du codon d’initiation AUG d’un ARNm par un ribosome portant l’ARN de transfert initiateur chargé d’un résidu méthionine (Met-ARNi Met). Chez les eucaryotes, l’initiation s’opère en trois étapes essentielles : la formation du complexe de pré-initiation, sa liaison à l’ARN messager, et enfin son positionnement sur le codon initiateur. L’intégrité du mécanisme dépend d’une série d’interactions moléculaires entre les différents facteurs d’initiation, le Met-ARNi Met, la sous-unité ribosomique 40S et l’ARNm. L’initiation est un processus complexe soumis à de multiples contrôles. Ces mécanismes de régulation sont exploités par différents virus pour détourner l’appareil traductionnel de la cellule à leur profit.

The initiation of protein synthesis requires the binding of a ribosome charged with the initiator methionyl-tRNA to the AUG initiation codon of an mRNA. In eukaryotes, initiation proceeds in three essential steps: the formation of the preinitiation complex, its recruitment to the mRNA and its migration to the correct initiator AUG. This process depends on a number of molecular interactions between the multiple initiation factors, the initiator Met-tRNA, the 40S ribosomal subunit and the mRNA. Translation initiation is under tight cellular control, which will often involve a modification of the interactions between initiation factors. Numerous viruses manipulate these regulatory mechanisms to usurp the translational machinery.