Implication du trafic intracellulaire dans trois maladies héréditaires du système hématopoïétique.

Abstract

Plusieurs défauts génétiques chez l'homme et chez la souris associent systématiquement des anomalies fonctionnelles des mêmes types d'organites, les mélanosomes, les lysosomes et les granules des plaquettes. La caractérisation très récente des anomalies moléculaires responsables de trois de ces phénotypes pathologiques permet d'identifier de nouveaux constituants du trafic intracellulaire, l'existence de mécanismes de transport communs entre ces différents types cellulaires et révèle un rôle insoupçonné du trafic intracellulaire dans la régulation de la réponse immune.

Several different mutant genes in humans and mice were identified on the basis of reduced pigmentation associated with defects of multiple cytoplasmic organelles-melanosomes, lysosomes and platelet granules. Pigmentary changes involve the skin, hair and eyes, whereas abnormal platelets lead to bleeding disturbance and abnormal lysosome structure or function affects mostly cells of the hematopoietic lineage. Affected organelles have the characteristics of secretory lysosomes which utilize specialized mechanisms for sorting and secretion, differing from those found in conventional secretory cells. Recent findings show that several of the molecular defects accounting for these diseases directly affect components in the pathway of organelle-specific protein trafficking. Their analysis provides new insights into the various pathways used by these cells for protein secretion and point out a key role of protein trafficking in the maintenance of immune homeostasis.