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Action moléculaire des androgènes et relation structure-fonction du récepteur des androgènes.

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Date
2000
Auteur
Poujol, N
Sultan, C
Voir/Ouvrir
MS_2000_6-7_793.pdf (2.883Mo)
Metadata
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Résumé
Les androgènes influencent la différenciation, la croissance et le développement d'une grande variété de cellules aussi bien chez l'homme que chez la femme. lis exercent leurs effets en se liant au récepteur des androgènes, l'un des membres de la superfamille des récepteurs nucléaires, capables de moduler la transcription de gènes cibles. La fixation du ligand par le récepteur des androgènes cytoplasmique, lui même lié à diverses protéines (les protéines de choc thermiques ou hsp pour heat shock proteins), va déclencher une série de modifications (départ des hsp, hyperphosphorylations) . Le récepteur des androgènes subit alors une translocation jusqu'au noyau, où il va reconnaître ses éléments de réponse hormonaux et recruter le complexe activateur de transcription. Ces deux dernières années ont été marquées par des avancées significatives dans la compréhension de l'action cellulaire et moléculaire des androgènes. Le rôle des acteurs impliqués dans l'activation transcriptionnelle du récepteur des androgènes est de mieux en mieux compris. L'analyse tridimensionnelle des domaines de liaison de l'ADN et de l'hormone laisse entrevoir de nombreuses applications en physiopathologie et en pharmacologie.
 
Androgens affect differentiation, growth and development of a wide variety of cell types in both males and females. They produce their effects upon binding to the androgen receptor (AR) which modulates the transcription of specific genes. Testosterone is the major active androgen circulating in blood, but the enzyme 5alpha-reductase transforms this hormone into dihydrotestosterone, which binds to and activates the AR. The binding of hormone by cytosolic AR, complexed by several proteins (hsp), initiates a series of conformational changes resulting in the translocation of AR into the nucleus where it interacts with specific DNA-sequences and recruits the transcription initiation complex. Over the past two years, significant progress has been made in the understanding of the cellular and molecular action of androgens. The molecular actors implicated in transcriptional activativation by the androgen receptor (AR) have been identified and their role in the activation process are now better defined. Modeling of the three-dimensional structure of the DNA- and ligand-binding domains of AR opens the way for numerous physiopathological and pharmacological applications.[References: 51]
 
Pour citer ce document
Poujol, N ; Sultan, C, Action moléculaire des androgènes et relation structure-fonction du récepteur des androgènes., Med Sci (Paris), 2000, Vol. 16, N° 6-7; p.793-802
URI
http://hdl.handle.net/10608/1732
Collections
  • MS 2000 num. 06-07
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