Le neuropeptide bombésine module la prolifération et l'invasion tumorale.

Abstract

La bombésine est un peptide neuroendocrine de 14 acides aminés découvert à l’origine chez les amphibiens. Chez les mammifères, la protéine équivalente, le GRP (gastrin-releasing peptide), est exprimée dans de nombreux tissus, parmi lesquels le système nerveux central et le tube digestif. Plusieurs travaux récents ont mis en évidence des effets biologiques originaux de ce peptide sur différentes lignées cellulaires tumorales et non tumorales : stimulation de la prolifération, de la migration et de l’invasion à travers une matrice cellulaire synthétique, modifications de la morphologie cellulaire et du cytosquelette d’actine. Ces effets biologiques sont parmi les principaux mécanismes capables de promouvoir la formation de métastases par des cellules cancéreuses. Or le GRP et/ou son récepteur sont exprimés avec une fréquence remarquable par différentes tumeurs primaires humaines, ce qui laisse supposer un rôle spécifique de ce peptide dans le processus de cancérogenèse humaine. L’étude des mécanismes intracellulaires responsables de l’effet pro-invasif du GRP in vitro est une voie de recherche stimulante qui pourrait permettre d’analyser la coordination des différentes voies métaboliques impliquées dans l’acquisition d’un phénotype invasif par les cellules tumorales.

The amphibian tetradecapeptide bombesin and its mammalian counterpart, the gastrin-releasing peptide (GRP), are neurotransmitters and paracrine hormones. GRP is expressed mainly in nerve fibers throughout the mammalian gut and in the central nervous system. A variety of native human tumors express the bombesin/GRP receptor, suggesting that the peptide may also play a significant role in vivo in carcinogenesis. Several recent studies have demonstrated that GRP and bombesin could stimulate cell proliferation, migration and invasion, and induce morphological changes associated with cytoskeleton reorganization in cell lines of different origin. All these effects are part of the metastatic process leading to the dissemination of tumor cells. Interestingly, the interaction of bombesin with its receptor activates several intracellular pathways in cell lines, including proliferation pathways (protein kinase C, MAP kinases), kinases located at the cell membrane and involved in migration and adhesion (p125(FAK)), and the small G proteins (Rho, Rac, Cdc42) which control the cell morphology and the actin cytoskeleton. By understanding the intracellular pathways responsible for the pro-invasive effects of bombesin on tumor cells in vitro, it may be possible to identify new mechanisms leading to tumor cell dissemination, and by extension new targets for anti-tumoral therapy.