Rôle des UDP-glucuronosyltransférases (UGT) dans le métabolisme des hormones stéroïdiennes.

Abstract

Ces dernières années, le clonage et la caractérisation de plusieurs UDP-glucuronosyltransférases (UGT) a permis d’élucider la fonction de ces enzymes dans le métabolisme des hormones stéroïdiennes. En effet, ces enzymes sont exprimées dans la vaste majorité des tissus humains où elles conjuguent l’acide glucuronique (UDPGA) à plusieurs substrats endogènes dont les stéroïdes. L’ajout d’un groupement hydrophile à un stéroïde favorise l’élimination du conjugué hors du tissu et, de ce fait, hors de l’organisme terminant de la sorte le signal hormonal. Les UGT agiraient donc de concert avec les enzymes de la stéroïdogénèse afin de maintenir des concentrations hormonales physiologiques nécessaires au bon fonctionnement cellulaire.

The mechanism of conjugation of various compounds by glucuronidation has been described in all vertebrates studied to date. Uridine diphospho-glucuronosyltransferase (UGT) are membrane bound enzymes localized in the endoplasmic reticulum of most of human cells, where they catalyze the transfer of the glucuronyl group from uridine 5'-diphosphoglucuronic to active endogenous and exogenous molecules bearing functional groups of oxygen, nitrogen, sulfur and carbon. The resulting glucuronide products are generally hydrosoluble, more polar, less toxic and more easily excreted than the substrate molecule. Examples of such substrates include bilirubin, bile acids and steroids, although xenobiotics such as drugs and pollutants are also detoxified by UGT enzymes. Under normal physiological conditions, the glucuronidation reaction is irreversible, thereby leading to the inactivation and catabolism of several molecules, including steroid hormones. UGTs are important enzymes involved in the regulation of intracellular steroid concentrations and, therefore, in the control of the hormonal response.