Du clonage des canaux calciques de type T à l'étude de leurs rôles physiologiques.

Abstract

Le clonage moléculaire des canaux calciques de type T est un aboutissement récent rendu possible par le développement des stratégies de clonage in silico. Cet article fait le point sur ce que l’on savait jusque-là des canaux de type T natifs et décrit dans le détail les propriétés moléculaires et fonctionnelles des canaux recombinants correspondants. Il existe une grande diversité moléculaire des canaux de type T puisque trois gènes et de nombreuses isoformes ont été identifiés. On a identifié des canaux recombinants qui présentent une spécificité fonctionnelle ainsi que des signatures électrophysiologiques et pharmacologiques. L’objectif actuel est de développer des outils et des stratégies qui devraient favoriser l’interprétation du rôle des canaux de type T dans des processus physiologiques (développement, sécrétion, activité rythmique...) et pathologiques (hypertrophie cardiaque, prolifération cellulaire, épilepsie…). A court terme, des modèles animaux devraient également être développés.

The cloning of three genes coding for T-type calcium channels has been an important step towards identifying the links between voltage-dependent calcium influx and cellular excitability. The classical electrophysiological measurement of native low-voltage-activated, transient calcium currents (T-type currents) has been further refined by the ability to study individually identified classes of molecules of this channel family, and the possibility of developing therapeutic agents targetting T-type calcium channels. This review describes both the identification and the molecular and functional properties of this novel channel family. T-type calcium channels are thought to play a role in several physiological and pathophysiological processes, such as neuronal and cardiac pacemaker activities, hormone secretion, epilepsy, cardiac hypertrophy. It will be now possible to investigate the precise contribution of these channels in various cellular essays as well as in animal models