Les entrées de calcium au voisinage du potentiel de repos : un rôle sur mesure pour les canaux T dans de multiples fonctions.

Abstract

De nombreux processus physiologiques sous le contrôle du Ca2+ intracellulaire surviennent à des potentiels membranaires proches du potentiel de repos. A ces potentiels, les canaux calcium de type T sont des acteurs privilégiés du contrôle calcique, capables d’engendrer soit un courant dépolarisant de grande amplitude mais transitoire, soit un courant de faible amplitude mais soutenu. Dans les deux cas, ces courants participent étroitement à l’homéostasie calcique intracellulaire et conditionnent l’intégration des signaux cellulaires. Le clonage en 1998-1999 par l’équipe de Perez-Reyes – et depuis par d’autres équipes – de trois canaux T permet d’espérer un progrès rapide des études au niveau cellulaire, de mieux comprendre les fonctions physiologiques et d’ouvrir un nouveau champ d’investigations à visée thérapeutique.

Intracellular Ca2+ concentration controls a number of physiological functions some of which are initiated at quite negative membrane potentials (-80 mV to -50 mV). Such is the case for the oscillations recorded in thalamic neurons, but also in non-excitable cells, for spermatozoid capacitation, terminal differentiation of myoblasts or aldosterone secretion. T-type calcium channels are major contributors to this Ca2+ signaling. They can generate in this range of potential either a large but transient Ca2+ entry or a small but sustained Ca2+ current, depending on the recent history of the membrane potential. The cloning in 1998-99 of three T channels by the group of E. Perez-Reyes gives now access to new tools to delineate their exact contribution. The present review focuses on recent progress in our understanding of T channel functions.