Épilepsies, convulsions fébriles et canaux ioniques : le début d'une longue histoire.

Abstract

Les épilepsies sont des affections neurologiques fréquentes. Les épilepsies idiopathiques, c’est-à-dire celles lors desquelles on ne retrouve pas de lésion cérébrale, ont une composante héréditaire importante. L’étude de telles formes familiales d’épilepsie a permis de mettre en cause des gènes codant pour des canaux ioniques (potassiques et sodiques) et pour un récepteur-canal neuronal (le récepteur nicotinique), soulignant l’appartenance de certaines épilepsies à la famille des « canalopathies ». Dans une épilepsie généralisée familiale associée à des convulsions fébriles (syndrome GEFS+), deux sous-unités d’un canal sodique neuronal ont été incriminées. Très récemment, une mutation du récepteur GABAA a également été reconnue dans ce type d’épilepsie, impliquant pour la première fois directement ce récepteur dans une épilepsie humaine alors que son rôle dans l’épileptogenèse est suspecté depuis des décennies.

Epilepsy is the most common neurological disorder, affecting about 0,5-1% of the population. Epileptic syndromes have a very diverse etiology involving genetic factors and brain insults and injuries. Idiopathic epilepsies, occurring without brain lesion, can be hereditary. Considerable progress have been made in familial epilepsy within the past decade, leading to the identification of genes encoding ion channels (potassium and sodium voltage-gated channels) or a receptor for neurotransmitters (nicotinic receptor). Some forms of epilepsy therefore belong to the channelopathy family. Generalized Epilepsy with Febrile Seizures Plus (GEFS+ syndrome) is an autosomal dominant disorder associating febrile and afebrile seizures that had so far been linked to mutations in genes encoding sodium voltage-gated channel subunits. Recently, the GABA<inf>A</inf> receptor < gamma >2 subunit gene has been implicated in this syndrome, a result that provides the first direct evidence that a GABA<inf>A</inf> receptor dysfunction is involved in human idiopathic epilepsy, while a role of this receptor in epileptogenesis had been suspected for decades.