Les fièvres récurrentes héréditaires à l'ère de la biologie moléculaire.

Abstract

Les fièvres récurrentes héréditaires (FRH) ont considérablement bénéficié des récents progrès de la biologie moléculaire. Les gènes responsables de la fièvre méditerranéenne familiale (FMF), l’hyper-immuno-globulinémie IgD avec syndrome inflammatoire (HIDS), des TRAPS (TNF receptor associated periodic syndromes) et de la neutropénie cyclique (NC), respectivement MEFV, MVK, TNFR1 et ELA2, ont été identifiés dans les 4 dernières années. MEFV code pour une protéine qui a été baptisée marénostrine ou pyrine, dont la fonction n’est pas encore parfaitement élucidée. MVK code pour la mévalonate-kinase. Les TRAPS recouvrent divers syndromes cliniques liés à des mutations de l’un des récepteurs du TNF, TNFR1. La neutropénie cyclique est la conséquence de mutations du gène ELA2 qui code pour l’élastase neutrophile. Le syndrome de Muckle- Wells et l’urticaire familiale au froid sont liés à des mutations d’un même gène qui n’a pas encore été identifié. La réalisation en cours de modèles de souris knock-in et knockout devrait grandement contribuer à élucider les fonctions des protéines en cause.

Clinical and genetic aspects of recessive (Familial Mediterranean Fever - FMF - and Hyperimmunoglobulinemia IgD and Periodic Fever Syndrome - HIDS) and dominant (Muckle-Wells Syndrome, Familial Cold Urticaria, TRAPS - TNF receptor associated periodic syndromes - and Cyclic Neutropenia) recurrent fevers are reviewed. Emphasis is given to the recently identified genes responsible for FMF, HIDS and TRAPS, MEFV, MVK and TNFR1, respectively, and to the hypothesis concerning the function of their products.