La neurofibromatose 1

Abstract

La neurofibromatose 1 (NFl) est une maladie autosomique dominante qui atteint environ 1 individu sur 4 000. Le gène NFl situé sur le chromosome 17 en q 11.2 est constitué d'un domaine d'environ 335 kilobases et code pour une protéine de 2818 acides aminés, la neurofibromine. C'est un gène suppresseur de tumeur. Les mutations ont été identifiées tout au long du gène NFl sans réel point chaud. Au sein de la même famille dans laquelle les individus ont hérité d'une même mutation NFl, les malades ont des différences phénotypiques marquées allant d'une forme bénigne à une forme grave. Les complications tumorales, neurofibromes plexifor mes, tumeurs malignes des gaines ner veuses, tumeurs du système nerveux central, sont causes de morbidité et de mortalité au cours de la neurofibromatose 1. Un certain nombre de données suggèrent que l'inactivation de NFl est associée à une hyperactivité de Ras dans les cellules tumorales. Cette hyperactivité de Ras semble contribuer à la prolifération cellulaire anormale et permet d'envisager des cibles thérapeutiques.

Neurofibromatosis 1 is an autosomal dominant disorder that affects about one subject out of 4 000. NF1 gene localized in 17q11.2 is of about 335 kilobases and encodes a 2818 amino-acid protein, neurofibromin. It is a tumor-suppressor gene. Mutations have been identified along the whole gene without hotspots. In the same family in which all subjects have inherited of the same NF1 mutation, patients have different phenotypes, from benign to severe. Main complications of neurofibromatosis 1 are tumors that cause morbidity and mortality: Plexiform neurofibromas, malignant peripheral nerve sheath tumors, central nervous system tumors. Inactivation of NF1 in tumor cells seems to be associated with a hyperactive Ras. This opens new therapeutic prospects.