Système fibrinolytique, métalloproteases et pathologie vasculaire.

Abstract

La progression de la plaque d’athérome est un processus lent et le vaisseau s’adapte à cette modification pour préserver le plus longtemps possible ses fonctions essentielles comme une perméabilité sélective, la vasodilatation, la thromborésistance, tout en isolant de la circulation sanguine les composants extracellulaires thrombogènes de la paroi. Lorsque le vaisseau ne parvient plus à s’adapter, les signes cliniques de la maladie athéromateuse apparaissent et témoignent d’une perte des propriétés vasorelaxantes et anti-thrombogènes de la paroi, d’un rétrécissement de la lumière, conduisant à une fissuration de la plaque avec risque de thrombose occlusive. Deux systèmes protéolytiques majeurs travaillent en étroite coopération dans la paroi vasculaire pour maintenir la structure et les fonctions normales du vaisseau : le système fibrinolytique ou système plasminogène/plasmine et le système des métalloprotéases. L’intervention de ces deux systèmes et leur interaction contribuent à l’établissement des lésions pariétales responsables des accidents cardio-vasculaires.

Several experimental data obtained from gene invalidation in mice submitted to various vascular injury models (electrical arterial lesion, graft, genetic-induced atherosclerosis) suggest that the interaction between the fibrinolytic and metalloproteinase systems is critical in the development of vascular diseases. Besides its fundamental function to regulate intravascular thrombolysis, the fibrinolytic system is also intimately involved in the regulation of the matrix turnover in the vessel wall and controls in this way important cellular events, such as adhesion, migration and proliferation. This is achieved either directly through the action of plasmin on some matrix proteins such as laminin or fibronectin, or indirectly through the activation of the majority of pro-MMP into active MMP that degrade matrix proteins (laminin, collagene, elastin, gelatin...). PAI-1, independently of its antifibrinolytic property, also directly regulates adhesion and migration processes. These processes are involved in (re)stenosis and in plaque rupture, by acting more specifically on leukocyte infiltration, smooth muscle cell migration, degradation of internal elastic lamina and angiogenesis. Promising therapeutical approaches designed to limit pericellular proteolysis in arterial wall, involve gene transfer therapy and also the class of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) that directly regulate the expression of some genes involved in this process. [References: 26]