eIF-4E et régulation de la traduction et progression tumorale.

Abstract

Au cours du développement tumoral, les perturbations des fonctions biologiques sont nombreuses et variées. Issues de mutations géniques, ces modifications fonctionnelles confèrent aux cellules cancéreuses des propriétés prolifératives et invasives. Ces modifications fonctionnelles affectent les mécanismes de transduction des signaux, de transcription, de traduction, de réplication et d’ancrage à la matrice extracellulaire. Des études récentes concernant la régulation de la traduction ont montré que celle-ci est susceptible de jouer un rôle-clé dans le processus de transformation maligne. eIF-4E appartient désormais à la grande famille des oncogènes. In vitro, sa surexpression d’eIF-4E induit la transformation maligne. De même, in vivo, la protéine eIF- 4E est surexprimée dans plusieurs types de tumeurs. eIF-4E semble donc être un marqueur de la transformation maligne et sa quantification dans les biopsies pourrait être utilisée comme un paramètre permettant le pronostic de l’évolution tumorale, ainsi que le contrôle des marges chirurgicales après résection des tumeurs solides.

During tumorigenesis, a number of various biological functions are modified. These functions are all implicated in the increase of cell proliferation and the acquisition of invasive properties. Of all the steps involved in tumor formation, the importance of translational regulation has been highlighted by recent findings, and the eIF-4E factor (eucaryotic initiation factor 4E) has been especially implicated. Overexpression of eIF-4E induces malignant cell transformation and many cancer cells overexpress eIF-4E. eIF-4E appears to be a good marker of malignant cell transformation, and its quantification in biopsies might be useful for prognosis, as well as for the control of the surgical margins after the resection of solid tumors. Since antagonists of eIF-4E induce reversion of transformed phenotypes, eIF-4E represents an excellent target for cancer therapy. Targeted peptides corresponding to eIF-4E BPs (eIF-4E binding proteins), which are negative regulators of eIF-4E activity, could prove useful for in vivo inhibition of tumor growth. [References: 41]