Peptides dérivés des chromogranines : de la phylogenèse aux tumeurs neuroendocrines.

Abstract

Les chromogranines ont été caractérisées chez les mammifères depuis plusieurs décennies et sont utilisées en routine comme marqueurs de tumeurs neuroendocrines. Les caractéristiques structurales de ces protéines ainsi que des données expérimentales suggèrent que les chromogranines peuvent servir de précurseurs de peptides biologiquement actifs. Récemment, le clonage des ADNc codant pour les chromogranines chez les amphibiens et les poissons a révélé l’existence de régions délimitées par des sites de clivage, dont la séquence a été très fortement conservée au cours de l’évolution. Ces régions donnent naissance in vivo à des peptides qui peuvent représenter les déterminants fonctionnels des chromogranines. Une caractéristique invariante des chromogranines chez toutes les espèces est leur expression spécifique dans les cellules neuroendocrines. Dans le cas de néoplasies neuroendocrines, la détection et la mesure des concentrations de peptides dérivés des chromogranines représentent de nouveaux outils pour le diagnostic et le pronostic.

Chromogranins have been characterized in mammals a few decades ago and are routinely used as markers for neuroendocrine tumours. Structural characteristics of these proteins as well as experimental data suggest that chromogranins may serve as precursors to biologically active peptides. Recently, the cloning of the cDNAs encoding chromogranins in amphibians and fish revealed the occurrence of highly conserved regions that are delimited by cleavage sites. These regions give rise to peptides in vivo which may represent the functional determinants of chromogranins. A constant characteristic of chromogranins in all species is their specific expression in neuroendocrine cells. In the case of neuroendocrine neoplasia, the detection and the measurement of concentrations of chromogranin-derived peptides may improve the diagnosis and the prognosis of some of these tumours.