Méthodologie et utilisation du dosage de la chromogranine A en biologie clinique.

Abstract

Depuis la mise en oeuvre du premier dosage de la chromogranine A (CGA) circulante en 1984, de nombreux travaux ont été conduits pour évaluer son intérêt en biologie clinique. Initialement décrite comme un marqueur des phéochromocytomes, son utilisation diagnostique a été étendue à l’ensemble des tumeurs neuroendocrines. Le développement clinique de ce marqueur ubiquitaire des tumeurs neuroendocrines a longtemps été freiné par des difficultés méthodologiques concernant notamment sa purification et la protéolyse précoce à laquelle la CGA est soumise. Le développement d’anticorps monoclonaux a facilité la mise au point de dosages immunométriques à deux sites. Les données cliniques obtenues ont permis de montrer que le stade tumoral, le siège de la tumeur neuroendocrine primitive, et l’existence de sécrétions hormonales étaient autant de paramètres à prendre en compte dans l’interprétation d’un taux de CGA. Les résultats actuels permettent de situer la CGA dans l’approche diagnostique et pronostique des tumeurs neuroendocrines.

Since the development of the first immunoassay for circulating chromogranin A in 1984, numbers of studies have been carried out to evaluate its clinical interest. Initially considered as a tumour marker for pheochromocytoma, Chromogranin A clinical value has been rapidly extended to most of the neuroendocrine tumours, sometimes in combination with other eutopic or ectopic secretions. These studies have also contributed to the methodological evolution of Chromogranin A assessment. First improvements were made possible by the generation of specific monoclonal anti-bodies anti-Chromogranin A, followed by the development of two-site immunometric assays. The aim of this review is to summarise the clinical status of Chromogranin A, particularly in terms of specificity and sensitivity for neuroendocrine tumours, and in comparison to other well-established clinical analytes. The methodological criteria related to the specificity of immunodetecting reagents for Chromogranin A and its degradation products, as well as the improvements brought to these analytical tools are also discussed in this review.