Les transitions épithélium-mésenchyme normales et cancéreuses.

Abstract

Les transitions épithélium-mésenchyme permettent aux cellules épithéliales de se transdifférencier en cellules fibroblastiques, et de quitter leur tissu d’origine pour migrer à distance. Ce type de processus est à l’oeuvre dans les métastases cancéreuses, indiquant combien il est important de comprendre son mode d’induction et de régulation. Parmi les agents biologiques caractérisés comme des inducteurs de transitions épithélium-mésenchyme, figurent un certain nombre de facteurs de croissance et de composants de la matrice extracellulaire. Ces substances, en se liant à des récepteurs spécifiques de la membrane cellulaire, engendrent une série de réactions cytosoliques dont les mieux caractérisées sont l’activation de la cascade Ras/MAPK et celle, concomitante, de tyrosine kinases cytoplasmiques. Ces activations aboutissent à des modifications dans l’expression de gènes particuliers ou, plus directement, à des changements dans l’organisation des jonctions intercellulaires et du cytosquelette. La mise en évidence des mécanismes de contrôle des transitions épithélium-mésenchyme normales et cancéreuses offre de nouvelles perspectives dans le traitement des cancers métastatiques d’origine épithéliale.

The aim of this review is to discuss the factors that bring about and regulate the transdifferentiation process, known as epithelium-mesenchyme transition (EMT), that transforms cells of epithelial origin into fibroblasts, allowing cells to dissociate from the epithelial structures from which they originate and to migrate away. EMT might therefore contribute to the early steps of invasion and metastasis of carcinoma cells. It is therefore essential to elucidate the mechanisms of induction and regulation of EMT. The biological agents that induce epithelial cell scattering belong either to the class of extracellular matrix components, or to the family of growth factors. After binding to their cognate receptors on the cell surface, these molecules generate a series of cytosolic reactions among which are the activation of the Ras/MAPK cascade and the activation of cytoplasmic tyrosine kinases. These reactions produce structural modifications of cell-cell adhesive contacts and of the cytoskeleton. They also lead to modifications in the cell transcriptional activity. The understanding of the mechanisms regulating EMT offers new therapeutic perspectives in the treatment of metastatic cancers of epithelial origin.