L'athérosclérose.

Abstract

L’athérosclérose est la première cause de mortalité dans les pays industrialisés. Cette pathologie des artères, qui peut être considérée comme une inflammation chronique de l’intima des vaisseaux, naît de l’interaction entre les lipoprotéines circulantes, oxydées au contact de l’endothélium vasculaire, des monocytes-macrophages, des lymphocytes et des éléments de la paroi artérielle. La paroi va le plus souvent contrôler ce phénomène par la formation d’une chape fibreuse qui stabilise la plaque, mais l’infiltration macrophagique majeure des plaques, associée à la libération des protéases, peut entraîner la dégradation matricielle et l’appauvrissement en cellules musculaires lisses de la chape fibreuse aboutissant à sa rupture. Le contact des constituants du centre nécrotique avec le sang circulant induit brutalement l’apparition d’un thrombus et une occlusion vasculaire, sources de l’infarctus du myocarde ou des accidents vasculaires cérébraux. Les progrès actuels et attendus dans la prévention, le dépistage et le traitement des facteurs de risque, du dysfonctionnement endothélial initial, de l’inflammation chronique pariétale mais aussi des occlusions aiguës permettent aux biologistes et aux médecins d’espérer contrôler pour la première fois l’extension et la sévérité de la maladie.

Atherosclerosis is the most common cause of death in Western countries. Atherosclerosis can be considered as a chronic inflammation of the intimal part of large arteries. It results from an initial endothelial dysfunction due to several risk factors, leading to an accumulation of modified lipoproteins, monocyte-derived macrophages and T cells interacting with the normal cellular components of the arterial wall and inducing foam cell and necrotic core formation. In many cases, the development of these atherosclerotic plaques is limited by a fibrous cap surrounding the necrotic core and mainly composed of extra-cellular matrix proteins and smooth muscle cells. All these events lead to the development of atherosclerotic plaques, which can protrude into the arterial lumen and induce such clinical manifestation as angina pectoris. One of the main complications of the atherosclerosis is the plaque rupture leading to vessel occlusion and acute clinical syndromes such as myocardial infarction or stroke. The plaque rupture results mainly from the acute accumulation of macrophages leading to the local secretion of metalloproteinases, extracellular matrix degradation and smooth muscle cell apoptosis inducing significant thinning and rupture of the fibrous cap. The plaque rupture exposes lipids, apoptotic bodies and tissue factor accumulated in necrotic core to blood components, initiating the coagulation cascade, platelet activation and thrombosis. Considering this process as a whole, biologists and physicians have to prevent, detect and treat the atherosclerotic lesions at each step of their evolution: the isolated risk factors, the initial endothelial dysfunction, the chronic inflammatory process responsible of atherosclerotic progression and the plaque rupture and thrombosis.