Ataxie télangiectasie : aspects cliniques, épidémiologiques et génétiques

Abstract

L'ataxie télangiectasie (AT) est une maladie génétique autosomique récessive rare, caractérisée par une ataxie cérebelleuse progressive, un déficit immunitaire parfois sévère, des télangiectasies oculo-cutanées et une forte prédisposition aux cancers, en particulier aux leucémies à cellules T et aux lymphomes. La sensibilité aux rayonnements s'accompagne pour les cellules de radiorésistance de la synthèse de l'ADN. Dix pour cent des lymphocytes T présentent des réarrangements des chromosomes 7 et 14, impliquant des gènes de la famille des immunoglobulines. L'étude des quatre groupes de complémentation de l'AT suggère l'existence de trois loci majeurs sur le chromosome 11 en 11q23-q24. Un syndrome voisin, le syndrome de Nijmegen, ne comporte pas de trouble cérebelleux mais associe une microcéphalie aux autres éléments de l'AT. Le défaut biologique est encore très incertain. Un résultat épidémiologique important est que les hétérozygotes pour un gène AT, qui représentent 1 % de la population générale, auraient un risque relatif accru de développer un cancer.