Biologie cellulaire et moléculaire de l'anémie de Fanconi

Abstract

L'anémie de Fanconi (AF) est une maladie génétique rare, caractérisée cliniquement par une anémie aplasique progressive, des anomalies du développement et une prédisposition élevée à la leucémie myéloïde aiguë. Une hypersensibilité cellulaire et chromosomique aux agents de pontage de l'ADN et un ralentissement du cycle cellulaire permettent le diagnostic pré- et post-natal de la maladie. Au moins quatre groupes génétiques de complémentation sont impliqués dans l'anémie de Fanconi. L'un des gènes en cause, FA(C), localisé sur le chromosome-9, a été cloné et séquencé mais sa fonction est encore inconnue. Un gène candidat de l'AF groupe-D, localisé sur le chromosome-11, a été récemment isolé. L'implication d'un défaut de réparation dans l'AF est suggérée par l'aptitude élevée de ces cellules à subir des délétions, probablement en relation avec des anomalies de recombinaison spécifique du site. Le défaut de différenciation du système hématopoïétique est très probablement lié aux profondes altérations dans la régulation du réseau de cytokines. Il constitue l'une des nombreuses conséquences indirectes de mutations dans les gènes impliqués dans l'AF.