La xénogreffe chez l'homme : acquis et perspectives.

Abstract

La transplantation d’organes animaux à l’homme a été tentée à de multiples reprises depuis le début du siècle mais s’est toujours soldée par des échecs. La xénogreffe avec des organes de porc suscite cependant un très grand intérêt. En raison de l’éloignement phylogénique des deux espèces, un greffon porcin vascularisé ne peut résister à l’intensité du rejet plus de quelques dizaines de minutes. On a récemment identifié les acteurs de la réaction immédiate de rejet suraigu : antigènes de l’endothélium du donneur, anticorps naturels et complément de l’hôte. Les réactions du rejet secondaire commencent aussi à être analysées. Parallèlement, l’isolement et l’utilisation d’îlots de Langerhans porcins comme alternative à l’insulinothérapie chez les patients diabétiques sont l’objet de recherches intensives. La xénotransplantation nécessite non seulement la mise au point de traitements spécifiques du rejet, mais aussi la production d’animaux, modifiés par transgenèse, dont les organes seraient, à terme, tolérés par l’homme.

Since the turn of the century, multiple attempts to transplant animal organs to man have failed, due to hyperacute rejection which irremediably damages the graft within minutes to hours. Interest for xenotransplantation was revived during the late eighties as a mean to alleviate the shortage of human organs resulting from the success of allotransplantation and the decrease of available human organs. Pig is considered as the more suitable organ donor because of ethical, physiological and economical considerations. However, transplantation between members of discordant (or distantly related) species, such as pig to human, results in hyperacute rejection in unmodified recipients. Hyperacute rejection is associated with codeposition of recipient xenoreactive natural antibodies and complement on the endothelium of the donor organ, and endothelial cell activation. During recent years, a partial deciphering, at the molecular and cellular level, of the complexe mechanisms of xenograft rejection has led to the development of strategies aimed at making pig organs compatible to man. Such strategies include treatment of the host and engineering of transgenic pigs. The control of hyperacute rejection, which may be considered a near reality, opens the way for new research, and makes possible new attempts of xenografts to man with realistic chances of temporary success.