Transcription des gènes de protéines plasmatiques dans le foie au cours de l'inflammation aigüe systémique.

Abstract

Au cours de la phase aiguë du syndrome de réponse inflammatoire systémique, la libération de cytokines pro-inflammatoires (notamment l’interleukine-1 [IL-1] et l’IL-6) provoque d’importantes modifications de synthèses protéiques dans le foie. Les régulations sont essentiellement de type transcriptionnel et impliquent plusieurs familles de facteurs nucléaires. Certains d’entre eux gouvernent avant tout l’expression spécifique des gènes dans le tissu hépatique (facteurs HNF et certains facteurs des familles C/EBP et STAT). D’autres sont les principaux médiateurs nucléaires des voies de régulation déclenchées par l’IL-1 (certains facteurs C/EBP) ou l’IL-6 (certains facteurs STAT, récepteur des glucocorticoïdes). On commence à connaître les mécanismes moléculaires qui règlent positivement et négativement la transcription des gènes de protéines plasmatiques : combinatoires de sites et facteurs sur un gène ; synergie ou antagonisme de fixation de facteurs sur un ou des sites ; synergie d’activation d’un gène par plusieurs facteurs.

In the acute phase of a systemic inflammatory response, the so-called proinflammatory cytokines (interleukin-1 [IL-1]; IL-6) trigger significant changes in protein sytheses in liver. The hepatocyte is a source for most plasma proteins. Among the latter, many display a transient, up- (positive proteins) or down-regulated (negative proteins) synthesis during the acute phase. These regulations take place mostly at a transcriptional level and involve several families of nuclear factors. Some factors are primarily responsible for a basal and specific gene expression in liver (i.e. HNF factors and some factors of the C/EBP and STAT families). Other nuclear factors are mediators for the IL-1- (i.e. some factors of C/EBP family) or IL-6-regulated pathways (some factors of STAT family; glucocorticoid receptor), This paper reviews our knowledge of the molecular events (binding sites and factors in a given gene; synergism or antagonism between factors for gene binding; synergism in gene activation) that regulate the transcription of some genes coding for positive or negative plasma proteins. The equal importance of the NF-kappaB and C/EBP factors in the IL-1-driven gene response, the growing number of STAT factors involved in the IL-6-driven one as well as, in some instances, the simultaneous involvement of both sets of IL 1- or IL-6-associated factors are outlined. [References: 24]