Les récepteurs nucléaires orphelins : régulateurs essentiels du développement, de l'organogenèse et de l'homéostasie

Abstract

Les récepteurs nucléaires sont des facteurs de transcription dont l’activité est modulée par la présence de ligands spécifiques. Ils contrôlent des réseaux géniques complexes impliqués dans le développement embryonnaire, la différenciation cellulaire et l’homéostasie. La grande famille des récepteurs nucléaires inclut des récepteurs des hormones stéroïdiennes et thyroïdiennes, et des dérivés actifs des vitamines A et D. Cette famille comprend également un très grand nombre de membres dont les ligands demeurent inconnus. Ces protéines, considérées comme des récepteurs potentiels, sont donc appelées récepteurs orphelins. L’identification des fonctions biologiques et des ligands associés aux récepteurs nucléaires orphelins aura non seulement un impact considérable sur nos connaissances des phénomènes biologiques impliqués dans le développement et l’homéostasie, mais elle ouvrira aussi des perspectives prometteuses dans la mise au point de nouveaux agents thérapeutiques pour le traitement de maladies diverses telles que le diabète et certains types de cancers.

Nuclear receptors are ligand-dependent transcription factors. These regulatory proteins control complex gene networks involved in embryonic development, cellular differentiation and homeostasis. The superfamily of nuclear receptors include receptors for steroid and thyroid hormones as well as for the active derivatives of vitamin A and D. However, this family also includes many members for which the ligands have not been identified. These proteins, considered as putative receptors, are therefore referred to as orphan receptors. It is anticipated that the elucidation of the functions and the identification of the ligands associated with orphan nuclear receptors will not only have a dramatic impact on our knowledge of basic biological processes involved in development and homeostasis, but will also open new avenues of research for the development of therapeutic compounds for the treatment of various diseases such as diabetes and certain types of cancer. [References: 43]