L'adénovirus humain : une fenêtre sur l'apoptose et le cancer.

Abstract

Les produits du gène E1A des adénovirus humains induisent l’expression d’autres gènes viraux et la synthèse d’ADN cellulaire, pour permettre la réplication du virus dans les cellules épithéliales différenciées. Cependant, ils induisent aussi une accumulation de la protéine cellulaire p53 et l’apoptose relayée par p53. Cette réponse cellulaire pourrait nuire à la production efficace de virions, mais le gène E1B code pour deux protéines qui bloquent la mort cellulaire : une protéine de 55 kDa qui se lie à p53 et l’inactive, et une protéine de 19 kDa qui bloque l’apoptose d’une façon similaire à la protéine cellulaire Bcl-2. Les adénovirus induisent aussi l’apoptose d’une façon indépendante de p53 par un processus qui implique une ou plusieurs protéines de la région E4. Cette région E4 code pour au moins sept protéines qui, outre leur rôle dans la mort cellulaire, sont impliquées dans le contrôle de l’expression des gènes et la régulation de p53. L’étude des protéines de l’adénovirus apportera un éclairage nouveau sur une autre fonction cellulaire importante, l’apoptose, et devrait permettre la mise au point de nouveaux vecteurs pour la thérapie génique et le traitement des cancers.

Products of the E1A gene of human adenoviruses induce both expression of other viral genes and DNA synthesis to allow viral replication in terminally differentiated epithelial target cells. However, E1A products also cause an increase in the cellular p53 protein and the induction of apoptosis by a p53-dependent pathway. This response would prevent adequate production of progeny virions in human cells and block transformation of rodent cells which fail to replicate virus. The viral E1B gene encodes two products which inhibit this process, a 55 kDa protein which binds to and inactivates p53, and a 19 kDa species which blocks apoptosis in a fashion similar to the cellular Bcl-2 cell death suppressor. We have shown recently that adenoviruses also induce p53-independent apoptosis in a process which requires expression of one or more E4 proteins. The E4 region encodes at least seven proteins which, in addition to cell killing, are involved in regulation of gene expression and control of p53. As was the case previously with RNA splicing, transcription, DNA synthesis and oncogenesis, the study of adenovirus products is providing new insights into another important cell function, apoptosis, and may offer the possibility of new therapeutics in the treatment of human cancer. [References: 50]