Le système sérotoninergique et la réponse antidépressive.

Abstract

Les divers traitements antidépresseurs facilitent tous la neurotransmission sérotoninergique (5-HT), mais par des mécanismes différents. Les antidépresseurs tricycliques et le traitement par électrochocs augmentent la sensibilité de neurones postsynaptiques à la sérotonine. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase et les bloqueurs de la recapture de la sérotonine diminuent initialement la fréquence de décharge des neurones sérotoninergiques ; puis, ce paramètre qui contrôle en grande partie la libération de sérotonine dans les régions postsynaptiques se normalise avec la prolongation du traitement, grâce à la désensibilisation des autorécepteurs 5-HT1A. Cette désensibilisation couplée à un maintien du blocage de la recapture aboutit ainsi à une augmentation de la neurotransmission sérotoninergique. Afin d’obtenir le même résultat plus rapidement, on peut combiner le blocage des autorécepteurs 5-HT1A à celui de la recapture de la sérotonine. L’effet antidépresseur est alors obtenu en moins d’une semaine. Des progrès thérapeutiques majeurs peuvent donc résulter d’une meilleure compréhension du mode d’action des antidépresseurs.

The therapeutic effectiveness of antidepressant drugs in major depression was discovered by pure serendipity. It took over 20 years before the neurobiological modifications that could mediate the anti-depressive response were put into evidence. Indeed, whereas the immediate biochemical effects of these drugs had been well documented, their antidepressant effect generally does not become apparent before two to three weeks of treatment. The different classes of antidepressant treatments all enhance serotonin (5-HT) neurotransmission, albeit via different mechanisms. Tricyclic antidepressant drugs and electroconvulsive shock treatment increase the responsiveness of postsynaptic neurons to 5-HT. Monoamine oxidase inhibitors and selective 5-HT reuptake blockers inhibit the firing activity of 5-HT neurons at the beginning of the treatment. However, this parameter, which exerts a major influence on the release of 5-HT in postsynaptic regions, gradually returns to normal with treatment prolongation. This is due to a desensitization of the 5-HT(1A) autoreceptors. Antagonizing this autoreceptor with pindolol, in order to obtain the same physiological effect as for its desensitization, together with a 5-HT reuptake blocker produces a marked antidepressant effect within a week. This major therapeutic breakthrough resulted from the elucidation of the mechanism of action of antidepressant treatments in experimental studies in laboratory animals. [References: 31]