Immunité anti-tumorale et thérapies cellulaires du cancer

Abstract

L’existence de lymphocytes T capables de reconnaître des antigènes spécifiques des tumeurs est maintenant complètement admise. Ces cellules, ainsi que les cellules natural killer (NK), infiltrent le tissu tumoral et sont en mesure d’exercer une cytotoxicité à l’égard des cellules cancéreuses. Cependant, au cours de l’histoire naturelle du développement tumoral, la réponse immunitaire se révèle inefficace. Ce constat est à l’origine de nombreux travaux de recherche dont l’objectif à terme est de concevoir de nouvelles approches thérapeutiques du cancer. L’immunothérapie a fait la preuve de son efficacité sur des modèles expérimentaux de tumeur chez l’animal. La thérapie cellulaire du cancer par cellules immunocompétentes est actuellement en évaluation clinique. Dans ces stratégies thérapeutiques, deux approches sont en évaluation: stimuler in vivo le développement d’une immunité protectrice, à l’aide de cellules présentatrices d’antigènes, ou encore apporter au patient des cellules effectrices éduquées in vitro.

The identification of tumor specific antigens has provided important advance in tumor immunology. It is now established that specific cytotoxic T lymphocytes (CTL) and natural killer cells infiltrate tumor tissues and are effector cells able to control tumor growth. However, such a natural antitumor immunity has limited effects in cancer patients. Failure of host defenses against tumor is consecutive to several mechanisms which are becoming targets to design new immunotherapeutic approaches. CTL are critical components of the immune response to human tumors and induction of strong CTL responses is the goal of most current vaccine strategies. Effectiveness of cytokine therapy, cancer vaccines and injection of cells improving cellular immunity have been established in tumor grafted murine models. Clinical trials are underway. To day, interest is particularly focused on cell therapy: injected cells are either « ready to use » effector cells (lymphocytes) or antigen presenting cells able to induce a protective immune reaction in vivo (dendritic cells). The challenge ahead lie in the careful optimization of the most promising stategies in clinical situation.