Nouveaux aspects moléculaires et cellulaires du parasite Leishmania

Abstract

La leishmaniose, due au parasite intracellulaire Leishmania, est endémique dans plusieurs pays et affecte plus de 12 millions de personnes. Son traitement est compliqué par l' émergence de résistance aux médicaments disponibles. Le locus H est impliqué dans cette résistance. On y a mis en évidence le gène pgpA, qui code pour un transporteur de type ABC (ATP-biruling cassette) impliqué dans la résistance aux oxyanions ( arsenite et antimoine) , et le gène de résistance aux antifolates codant pour une déshydrogénase insensible aux antifolates qui remplace la cible de cette classe de molécules. L'invalidation de ces gènes impliqués dans la survie intracellulaire de Leishmania devrait permettre de créer des parasites vivants atténués qui pourraient constituer les prémices d'un vaccin. Par ailleurs, la mise à jour des mécanismes par lesquels les Leishmania altèrent la transmission du signal de leurs cellules hôtes, leur permettant de survivre dans les macrophages et de contourner la réponse immune, devraient donner des pistes thérapeutiques nouvelles.

The intracellular parasite Leishmania is distributed worldwide and affects more than 12 million people. Cases of leishmaniasis are increasing and their treatment is complicated by the emergence of drug resistance. Understanding the molecular mechanisms of drug resistance should permit the development of tests to detect resistance early during infection, to suggest novel therapeutic avenues or to pinpoint novel intracellular targets. To control the infection more efficiently, a better understanding of the mechanisms of intracellular survival is required. It is now possible to introduce exogenous DNA into Leishmania using electroporation. The transfected DNA can be maintained as an episome or can integrate into the genome by homologous recombination. Gene targeting permits to inactivate genes that could yield attenuated parasites for use in the generation of live vaccines. A better understanding of the mechanisms used by the parasite to survive within the macrophages and to subvert the immune response by altering the transductional mechanisms of the host cells, may lead to the identification of new cellular targets from the parasite or the macrophage that will permit the development of new therapies. Overall these studies should provide a better understanding of the biology of this parasite which is necessary for its control and eradication. [References: 49]