p75LNTR : l'énigmatique récepteur des neurotrophines.

Abstract

Les neurotrophines (NGF, BDNF, NT-3, 4/5 et 6) contrôlent la prolifération, la différenciation et la survie neuronale. Elles disposent chacune de deux types de récepteurs : un membre spécifique de la famille Trk (récepteur de forte affinité) contenant un domaine cytoplasmique à activité tyrosine kinase et la p75LTNR ou récepteur de faible affmité liant toutes les neurotrophines. L'importance fonctionnelle des Trk a été rapidement mise en évidence, tandis que celle de la p75LNTR est restée longtemps énigmatique. Les premiers travaux ont montré que la p75LNTR contrôlait l'activité des Trk et participait au transport axonal rétrograde des neurotrophines. Des données récentes obtenues dans des systèmes ne synthétisant pas Trk permettent d'attribuer deux fonctions propres à la p75LNTR, s'exerçant au travers de deux voies de transduction différentes : la stimulation de la migration des cellules de Schwann qui met en jeu l'activation du facteur de transcription NFlCB et l'induction de l'apoptose qui met en jeu la production de céramide. La p75LNTR, longtemps détrônée par les Trk, semble être en fait un médiateur essentiel des neurotrophines.

The neurotrophins (NGF, BDNF, NT-3, 4/5 et 6) control the proliferation, differentiation and survival of neurons. They bind to two types of receptors : a specific member of the Trk family of receptor tyrosine kinases and the p75(LNTR) or low affinity neurotrophin receptor, capable of binding all the neurotrophins. The p75(LNTR) belongs to a family of transmembrane molecules which includes TNFR (tumor necrosis factor receptors) and the human antigene Fas. Accumulating evidence suggests that Trk is a functionally important neurotrophin receptor, whereas the function of p75(LNTR) remains enigmatic. The first studies showed that p75(LNTR) controls the activity of Trk and participates in retrograde axonal transport. Some recent data obtained in systems without Trk allow to assign two specific functions to p75(LNTR): stimulation of Schwann cell migration involving the activation of NFkappaB and induction of apoptosis involving the production of ceramide. While p75(LNTR) has long been overshadowed by Trk, it appears in fact to be an essential mediator of neurotrophin action. [References: 44]