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Métabolisme du précurseur du peptide amyloïde et présénilines

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Date
2002
Auteur
Checler, Frédéric
Alves da Costa, Cristine
Dumanchin-Njock, Cécile
Lopez-Perez, Elvira
Marambaud, Philippe
Paitel, Erwan
Petit, Agnès
Vincent, Bruno
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MS_2002_6-7_717.pdf (110.6Ko)
MS_2002_6-7_717.html (79.78Ko)
Metadata
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Résumé
La production exacerbée de peptide amyloïde contribue vraisemblablement à l’étiologie de la maladie d’Alzheimer. En effet, ce peptide s’accumule, s’agrège et conduit aux dépôts protéiques -les plaques séniles - qui envahissent le cortex des patients atteints de maladie d’Alzheimer. Une des approches thérapeutiques théoriques visant à ralentir ou à bloquer l’apparition des plaques séniles consiste donc à cibler les enzymes qui sont responsables de la formation du peptide amyloïde. Celles-ci sont regroupées sous le terme générique de sécrétases. La libération du peptide amyloïde fait intervenir de manière séquentielle la β-sécrétase puis la y-sécrétase. Une autre activité enzymatique, l’α-sécrétase, a un rôle opposé et protecteur puisqu’elle « détruit » le peptide amyloïde. Cet article présente les voies métaboliques de la maturation physiopathologique de la (βAPP et les avancées récentes de la recherche concernant la nature des sécrétases impliquées dans la maladie d’Alzheimer.
 
Alzheimers’ disease is characterized by extracellular deposits called senile plaques, that are mainly composed by the amyloid-β peptide (Aβ). This peptide derives from the sequential proteolysis of a precursor protein (βAPP) by β- and γ-secretases. Familial forms of Alzheimer’s disease are due to autosomal dominant mutations on the genes encoding βAPP and two homologous proteins called presenilins. This paper reviews the physiopathological processing of the βAPP, the mechanisms by which presenilins influence such pathways and their control by the proteasome, and recent advances concerning the potential nature of the secretases.
 
Pour citer ce document
Checler, Frédéric ; Alves da Costa, Cristine ; Dumanchin-Njock, Cécile ; Lopez-Perez, Elvira ; Marambaud, Philippe ; Paitel, Erwan ; Petit, Agnès ; Vincent, Bruno ; Métabolisme du précurseur du peptide amyloïde et présénilines, Med Sci (Paris), 2002, Vol. 18, N° 6-7; p. 717-724 ; DOI : 10.1051/medsci/20021867717
URI
http://hdl.handle.net/10608/4999
Collections
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