Les canaux sodiques activés par l’acidification extracellulaire et la douleur inflammatoire

Abstract

L’acidose tissulaire produite en cas d’inflammation, d’hématome ou de fracture contribue directement à la genèse de la douleur ressentie. Cette diminution locale de pH est captée par les neurones sensoriels associés aux fibres, qui innervent la peau, les viscères et les muscles, grâce à des protéines membranaires particulières : les ASIC (acid sensing ion channels). Ce sont des canaux ioniques qui, sous l’influence des protons, vont déclencher une entrée de sodium dans les neurones et ainsi permettre la formation de potentiels d’action. Le niveau d’expression de ces ASIC augmente en cas d’inflammation, ce qui contribue à sensibiliser les nocicepteurs dans ces conditions physiopathologiques. Leur activité est directement bloquée par les anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l’acide acétyl-salicylique ou l’ibuprofène. Les ASIC se présentent ainsi comme de nouvelles cibles possibles pour la recherche de molécules à propriété analgésique.

Tissue acidosis accompanies painful inflammatory and ischaemic conditions, edema, and fracture. It is directly linked to pain perception by opening of proton-gated cation channels present on sensory neurons. These acidsensing ion channels (ASIC) are able to trigger action potentials on nociceptors under small changes of extracellular pH. Different ASIC isoforms have been cloned and they form functionnal channels as homo- and hetero-tetramers. Their gene expression increases during inflammation suggesting that these ion channels may take part in the hypersensitivity observed in the inflamed area. Administration of non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) reduces low-pH induced pain. Such compounds (like acetyl-salicylic acid, diclofenac, and ibuprofen) act concomitantly on prostaglandin synthesis through inhibition of cyclooxygenases and on ASIC. This latter action is direct by blocking ASIC current and could contribute to topical antalgic affect of NSAIDs in different inflammatory states.