SPO11 : une activité de coupure de l’ADN indispensable à la méiose

Abstract

La recombinaison entre chromosomes homologues est un processus essentiel dont le rôle mécanique est d’assurer la ségrégation réductionnelle des chromosomes lors de la première division de méiose. La protéine Spo11 est responsable du déclenchement de la recombinaison méiotique par formation de cassures double-brin de l’ADN, et cette activité est apparentée à celle des ADN topo-isomérases de type II. Spo11 et sa fonction ont été conservées au cours de l’évolution, de la levure à l’homme : chez tous les eucaryotes testés, les mutants spo11 sont déficients pour la recombinaison méiotique et ont une fertilité réduite, voire nulle. Cette stérilité reflète selon les cas un dysfonctionnement de la ségrégation des chromosomes ou un arrêt de la différenciation germinale. L’étude phénotypique des différents mutants met en évidence un ensemble de régulations complexes entre la recombinaison et d’autres événements de la prophase de méiose, tels que l’appariement des chromosomes et le contrôle du cycle cellulaire méiotique.

Recombination between homologous chromosomes during meiosis is an essential process, which mechanistical function is to ensure the reductional segregation of chromosomes at the first meiotic division. SPO11, one of the key genes directly involved in this process, has been at the origin of considerable interest for the past five years, for several reasons. First, Spo11 is responsible for the initiation of meiotic recombination through the formation of DNA double-strand breaks by a type II DNA topoisomerase-like activity. Moreover, Spo11, and its function, have been conserved through evolution, from yeasts to human, as demonstrated by the identification of members of the Spo11 protein family and the analyses of corresponding mutants. Indeed, for every eukaryote that has been tested, spo11 mutants are deficient for meiotic recombination and are partially or completely sterile. Depending on the species, this reduced fertility reflects either a defect in chromosome segregation, or an arrest response in germ cell differentiation. Similarities and differences from species to species uncover a complex set of regulations that coordinate recombination with other events of meiotic prophase, such as chromosome pairing and meiotic cell cycle.