L’interférence par l’ARN : vers une génomique fonctionnelle chez les mammifères ?

Abstract

Disposer de la séquence de nombreux génomes est une étape importante pour notre compréhension des organismes vivants. Mais les biologistes rêvaient de pouvoir transformer ces informations « statiques » en données fonctionnelles. La découverte du rôle inhibiteur de l’expression génique des ARN double brin a fourni une approche expérimentale qui répond presque complètement à cette attente. En effet, pour diminuer l’expression d’un gène, il suffit d’introduire dans les cellules de petits ARN double brin qui ont la même séquence que le messager correspondant et interfèrent ainsi avec l’ARN. Il apparaît de plus que ce mécanisme d’interférence par l’ARN est un élément important des régulations de l’expression génique chez les mammifères, du moins sous une forme spécifique, les microARN. Au-delà des études fonctionnelles à l’échelle d’un gène, cette technique rend possible des criblages « géniques » à grande échelle, couvrant à terme l’ensemble du génome. Ainsi, l’interférence par l’ARN ouvre-t-elle l’ère de la génomique fonctionnelle.

The discovery of the induction of RNA degradation by double stranded RNA in C. elegans, «RNA interference», makes it possible to envision systematic studies of gene function in mammalian cells. Indeed, in spite of the existence in mammals of the interferon response to double stranded RNA, the introduction of small interfering RNA can induce a sequence specific inhibition of gene expression either through RNA degradation or by blocking translation. Although the inhibition is transient and usually not complete, strategies have been developed to achieve long term gene silencing. The issue of target specificity is still not completely clear and will probably constitute a limitation of this approach. However, because of the unprecedented ease with which large scale screens can be performed, RNA interference has already established itself as the tool of choice to initiate functional genomics in mammalian cells.