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Comment moduler l’activité du récepteur du calcium extracellulaire ?

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Date
2004
Auteur
Ruat, Martial
Petrel, Christophe
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MS_2004_11_980.pdf (361.4Ko)
MS_2004_11_980.html (70.49Ko)
Metadata
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Résumé
Le récepteur du Ca2+ extracellulaire (CaR) localisé à la membrane de la cellule parathyroïdienne, répond aux fluctuations des ions Ca2+ sériques et contrôle l’homéostasie calcique. Il appartient à la classe III des récepteurs couples aux protéines G. Son activité est contrôlée par divers ions divalents et trivalents, mais aussi par des molécules endogènes telles que les acides aminés aromatiques de forme L ou la spermine. Le développement de molécules calcimimétiques capables de potentialiser les actions du Ca2+ sur le CaR et de réduire la concentration de la parathormone circulante in vivo, ainsi que des etudes cliniques récentes, suggèrent qu’il constitue une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement des hyperparathyroïdies primaires et secondaires. Les calcilytiques bloquent le CaR et stimulant la sécrétion de parathormone. Ces nouvelles molécules, qui agissent au niveau des sept domaines transmembranaires du CaR, devraient permettre de caractériser les fonctions physiologiques associées au CaR et aux ions Ca2+ extracellulaires dans divers tissus tels que le rein, l’os ou le cerveau.
 
The extracellular calcium-sensing receptor (CaR) belongs to class III of G-protein coupled receptors. The CaR is expressed at the surface of the parathyroid cells and plays an essential role in the regulation of Ca2+ homeostasis through the control of parathyroid secretion. The CaR is activated by Ca2+ and Mg2+ present in the extracellular fluids, various di- and trivalent cations, L-aminoacids and charged molecules including several antibiotics. Calcimimetics potentiate the effect of Ca2+ and are proposed to be of therapeutic benefit for the treatment of both primary and secondary hyperparathyroidism. Calcilytics block the Ca2+-induced activation of the CaR. Three-dimensional models of the seven transmembrane domains of the human CaR have been used to identify specific residues implicated in the recognition of calcimimetics and calcilytics. These molecules should be useful for delineating the physiological roles played by the CaR in several tissues and for clarifying the direct effects attributed to extracellular Ca2+.
 
Pour citer ce document
Ruat, Martial ; Petrel, Christophe ; Comment moduler l’activité du récepteur du calcium extracellulaire ?, Med Sci (Paris), 2004, Vol. 20, N° 11; p. 980-985 ; DOI : 10.1051/medsci/20042011980
URI
http://hdl.handle.net/10608/5337
Collections
  • MS 2004 num. 11
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