Des chromosomes sans fin : les chromosomes en anneau.

Abstract

Bien que rares, les chromosomes anormaux de forme circulaire, appelés anneaux chromosomiques, ont toujours été l’objet d’un grand intérêt. Leur structure particulière les rend instables lors des divisions cellulaires, entraînant un phénomène de mosaïque dynamique, lui-même cause d’une grande variabilité phénotypique. La structure en anneau est le résultat de la circularisation d’un chromosome à la suite d’une double délétion (une sur le bras court et une sur le bras long) et de la réunion des extrémités ainsi formées. Puis, le chromosome en anneau évolue au cours des divisions cellulaires, subissant des successions de duplicationsdélétions. Dans les affections constitutionnelles humaines, le chromosome en anneau peut remplacer un des chromosomes du complément diploïde normal ou bien être surnuméraire. Dans les tumeurs, les anneaux peuvent être formés selon ce modèle, mais ils sont souvent observés au sein de caryotypes très complexes, associés à d’autres anomalies. Ils peuvent, en outre, être polychromosomiques, donc pas toujours issus de la circularisation d’un chromosome unique.

Chromosomes are subject to a host of different types of numerical and structural abnormalities. All of these abnormalities involve linear chromosomes with arms capped by conventional telomeric repeat sequences except for ring chromosomes which are rare in humans. When constitutional, rings usually replace a rod chromosome. Rings have traditionally been ascribed to loss of both telomeres from a single chromosome with subsequent fusion of the broken ends to make the ring. New perspectives on rings have come from the analysis, using fluorescent in situ hybridization (FISH) and related techniques, of rings in solid tumors including well-differentiated liposarcomas and dermatofibrosarcoma protuberans (Darier-Ferrand tumors). Some of these rings are polychromosomal in origin and very complex in composition. It is clear that rings need not stem from a single chromosome nor arise by the traditional mechanism of formation. Further, it would appear that rings may serve unforeseen functions such are gene fusion and selective genomic amplification. Rings are truly endless chromosomes. [References: 42]