L'angiogenèse tumorale : une nouvelle cible thérapeutique anticancéreuse

Abstract

L’étude de l’angiogenèse au cours de la croissance des tumeurs constitue un secteur de recherche en pleine effervescence. Cet intérêt provient de résultats importants, tant au niveau fondamental que clinique, montrant que la progression tumorale est très étroitement liée au degré de néovascularisation intratumorale. L’inhibition de cette néovascularisation par des composés perturbant certaines étapes moléculaires et cellulaires associées au développement des nouveaux vaisseaux est actuellement à l’étude dans plusieurs essais cliniques, et pourrait permettre le développement de traitements contrôlant la progression de métastases. C’est ainsi qu’ont été développés des essais précliniques de substances anti-oncogéniques, artificielles ou naturelles, et agissant à plusieurs niveaux : l’inhibition de l’action des facteurs angiogéniques sur leurs récepteurs, l’inhibition du signal angiogénique intracellulaire et l’altération de l’adhérence des cellules endothéliales à la matrice extracellulaire.

Angiogenesis is a complex pathophysiological process in which new vessels are formed from preexisting vessels. This neovascularization sustains the progression of a number of pathological processes such as retinopathies, rheumatoid arthritis, psoriasis and tumor metastasis. Numerous studies have demonstrated that tumor progression to a metastatic state depends on the extent of neovascularization, leading to the suggestion that inhibition of angiogenesis may result in a suppression of metastases. A number of molecules that inhibit various aspects of the endothelial cell response to angiogenic stimuli have been developped and are currently tested in clinical trials as novel anticancer drugs. The results obtained so far showed that the antiangiogenic therapy may represent a highly effective approach to treat tumors that are refractory to conventional cytotoxic therapy. Further studies directed at the molecular characterization of the mechanisms involved in the activation of the endothelial cells by angiogenic stimuli and in its inhibition by antiangiogenic molecules thus represent a new approach to the study of cancer biology. [References: 27]