Métabolisme des rétinoïdes et cancer

Abstract

Les rétinoïdes jouent des rôles importants dans la différenciation cellulaire et l’apoptose, notamment dans les tissus épithéliaux. L’emploi d’acide rétinoïque (AR) dans le traitement de la leucémie promyélocytique aiguë (APL) a fourni la première démonstration de succès d’une thérapie anticancéreuse par un rétinoïde. Depuis, des traitements à base de rétinoïdes se sont révélés être d’une efficacité variable selon le type de cancer. Les voies métaboliques de synthèse et d’inactivation de l’AR sont affectées lors de la tumorigenèse et du traitement par les rétinoïdes. Une meilleure compréhension de la modulation de l’expression ou de l’activité des enzymes du métabolisme de l’AR pourrait permettre d’optimiser l’utilisation des rétinoïdes dans le traitement de différents types de cancers.

Retinoids play important roles in cell differentiation and apoptosis, notably in epithelial tissues. Their utility in cancer therapy has been demonstrated in specific cancer types. Use of retinoic acid (RA) in the treatment of acute promyelocytic leukemia was the first successful example of retinoid-based differentiation therapy. RA has since been evaluated for treatment of other cancers, revealing variable effectiveness. The observation that expression of enzymes involved in RA biosynthesis is suppressed during tumorigenesis suggests that intratumor depletion in RA levels may contribute to tumor development and argues for the use of retinoids in cancer treatment. However, the induction of RA-inactivating enzymes is one of the mechanisms that may limit the efficacy of retinoid therapy and contribute to acquired resistance to RA treatment, suggesting that retinoic acid metabolism blocking agents may be effective agents in differentiation therapy.