Thérapie génique des maladies lysosomales

Abstract

Les maladies lysosomales sont des affections monogéniques dues au déficit des enzymes intralysosomales impliquées dans le catabolisme de macromolécules. Leur gravité clinique et l’absence, pour la plupart d’entre elles, de traitement efficace rendent prioritaires les tentatives de mise au point de thérapies géniques. Les gènes des enzymes normales sont en majorité clonés et les ADNc ont des tailles compatibles avec leur transfert par l’intermédiaire des vecteurs viraux existants. La faible quantité d’enzyme néo-synthétisée nécessaire pour modifier de façon considérable le tableau clinique est un facteur d’espoir pour le succès de telles tentatives de thérapie génique. Plusieurs stratégies sont actuellement à l’essai dans des modèles animaux, et des protocoles pour une application clinique ont été soumis. Bien des problèmes restent cependant à résoudre avant de tirer une conclusion quant à l’efficacité des approches envisagées.

Lysosomal storage diseases (LSD) are monogenic disorders resulting from the deficiency in intralysosomal enzymes involved in macromolecules catabolism. The clinical severity and the absence of an efficient therapy for the majority of the LSD justify the various approaches for gene therapy now in progress. Most of the genes encoding the normal lysosomal enzymes have been cloned and the size of the corresponding cDNAs is generally compatible with the transfer by recombinant vectors. Different gene therapy strategies are now evaluated in animal models and clinical protocols for application in patients are in prospect. Many problems remain and they need to be solved before concluding on the validity of this approach.