Bradykinine et néphroprotection : Pourquoi ? Comment ? Perspectives

Abstract

De nombreuses maladies comme l’hypertension artérielle, le diabète et l’obésité aboutissent à des complications rénales généralement irréversibles soulignant l’intérêt d’améliorer les stratégies de néphroprotection disponibles. Outre le contrôle de la glycémie chez le patient diabétique, seul le blocage du système rénine angiotensine (SRA) s’avère capable de retarder l’aggravation de la glomérulosclérose et l’évolution vers l’insuffisance rénale terminale. L’inhibition du SRA repose sur l’utilisation d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine II (IEC) et d’antagonistes du récepteur AT1 de l’angiotensine II (ARA2). Pendant très longtemps, les effets de ces deux classes de médicaments ont été attribués principalement au blocage de la synthèse ou des effets de l’angiotensine II. Un grand nombre de travaux récents tant in vitro qu’in vivo s’accordent pour attribuer également une part de leurs effets néphroprotecteurs à l’activation du récepteur B2 de la bradykinine (RB2). Un argument convaincant est le développement d’une glomérulosclérose plus sévère chez les souris n’exprimant plus le RB2. Ces effets néphroprotecteurs du RB2 pourraient résulter d’une réduction de la protéinurie, de la fibrose initialement glomérulaire puis interstitielle, de la prolifération cellulaire ainsi que du stress oxydant par plusieurs mécanismes déjà bien documentés. Ces données suggèrent que l’activation directe et/ou indirecte du RB2 peut désormais représenter un nouveau concept thérapeutique dans le traitement des néphropathies

Various diseases such as arterial hypertension, diabetes and obesity result in renal diseases which are often irreversible and resistant to currently available therapies. Beside the control of glycemia in diabetic patients, only the blockade of the renin-angiotensin system is effective in reducing the occurrence of glomerulosclerosis and its development towards terminal renal failure. Inhibition of this system is based on the use of angiotensin-1 converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin AT1 receptor antagonists. For many years, the beneficial effects of these two classes of drugs were attributed mainly to their interference with angiotensin II. However, recent in vitro and in vivo evidences strongly suggest that bradykinin B2 receptor is also involved in the nephroprotective effects of these drugs. A compelling evidence is the finding that the development of glomerulosclerosis is more severe in knock-out B2 receptor mice. The nephroprotective effect of B2 receptor could be the consequence of a reduction of proteinuria, glomerular and interstitial fibrosis, cell proliferation and of the oxidative stress through the contribution of several well identified mechanisms. It is proposed that B2 receptor agonists can offer a novel therapeutic avenue in the treatment of nephropathies associated with diabetes or other vascular diseases.