Thérapie génique : le point sur les essais cliniques

Abstract

Six ans après la première transgénèse somatique humaine, ce sont 140 protocoles de thérapie génique qui sont autorisés, ayant enrôlé plus de 660 malades dans le monde*. La majorité des essais cliniques sont de phase I, certains de phase I/II ; parmi les plus récents, on note des essais de phase II en doubleaveugle. Ces essais ont lieu dans trois continents, surtout aux États-Unis mais aussi au Canada, dans neuf pays d’Europe, en Chine et bientôt au Japon. Depuis les expériences précliniques des années 1980, de nombreux résultats se sont accumulés, montrant que des champs très divers de la pathologie humaine étaient accessibles à la thérapie génique. Par le marquage des gènes, on a pu étudier la faisabilité de leur transfert et l’expression in vivo des gènes transférés. Depuis les années 1990, la thérapie génique a mûri : les essais cliniques rapportent quelques améliorations des malades, transitoires encore sauf dans le cas du déficit en ADA où des corrections physiologiques stables ont été observées. Cet article a pour but de décrire les indications de la thérapie génique dans le monde (cancers, maladies géniques acquises ou héréditaires, SIDA), les gènes transférés, leurs vecteurs et leurs voies d’administration, enfin, le nombre de malades traités, et de dégager les perspectives médicales et biologiques de ce nouveau mode thérapeutique.

Six years after the first human somatic transgenesis, some 140 protocols are currently authorized, encompassing over 660 patients worldwide. Among a majority of phase I clinical trials, some phase I/II, and more recently double-blind phase II trials are under way. Nowadays, human gene therapy takes place on three continents. Mainly in the USA, but also in Canada, in nine European countries, as well as in China and possibly soon in Japan. Following preclinical experiments started mainly in the 80's, proof of principle has accumulated in various fields of human pathology accessible to gene therapy. Since then, the trend has moved on to human gene marking, addressing the safety and feasibility of gene transfer and in vivo transgene expression. And since the early 90's, actual human gene therapy has come of age, with several reports of transgene biological activity in vivo. Notably, ameliorations of pretreatment pathological signs have been reported in some individual cases, among various diseases and trials. Although, when observed, the amelioration was mostly transient, some investigators do report physiological corrections steadily established since treatment was completed, sometimes two years earlier (ADA-SCID). This review gives a worldwide picture of the medical indications of gene therapy: cancer, other acquired or inherited genetic disorders, and AIDS. These indications are listed along with a survey of the genes presently transferred, the vectors, their routes of administration, and lastly the number of treated patients and their countries. It concludes with an insight into the currently available clinical results of gene marking and gene therapy trials, focusing on the biological and medical issues.