L’hétérodimérisation des récepteurs couplés aux protéines G : Une nouvelle voie vers la découverte de fonctions pour les récepteurs orphelins ?
Résumé
Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) ou récepteurs à 7 domaines transmembranaires (7TM) représentent la plus grande famille de protéines de la surface cellulaire. Cette famille de protéines contrôle de nombreux processus physiologiques. Son implication dans de nombreuses pathologies fait de cette classe de protéines la cible d’environ 50 % des médicaments couramment prescrits aujourd’hui. Cependant, malgré les efforts réalisés par la recherche académique et l’industrie, une centaine de RCPG sont encore orphelins. Ces derniers présentent donc un intérêt particulier puisqu’ils constituent autant de cibles potentielles pour la découverte de nouvelles drogues. Les stratégies de recherche concernant les RCPG orphelins ont consisté essentiellement en l’identification de leurs ligands naturels. Tout comme dans le cas de certains récepteurs orphelins nucléaires, des données récentes ont montré que des RCPG orphelins peuvent réguler, par hétérodimérisation et indépendamment d’un ligand, la fonction d’autres récepteurs ayant un ligand connu. Cette caractéristique permettrait, d’une part, de mieux comprendre la diversité extraordinaire offerte par les RCPG et, d’autre part, d’ouvrir de nouvelles perspectives concernant l’identification de la fonction de ces RCPG orphelins, quels que soient les domaines thérapeutiques considérés. G protein-coupled receptors (GPCRs), also called seven transmembrane domain (7TM) proteins, represent the largest family of cell surface receptors. GPCRs control a variety of physiological processes, are involved in multiple diseases and are major drug targets. Despite a vast effort of academic and industrial research, more than one hundred receptors remain orphans. These orphan GPCRs offer a great potential for drug discovery, as almost 60% of currently prescribed drugs target GPCRs. Deorphenization strategies have concentrated mainly on the identification of the natural ligands of these proteins. Recent advances have shown that orphan GPCRs, similar to orphan nuclear receptors, can regulate the function of non-orphan receptors by heterodimerization. These findings not only help to better understand the extraordinary diversity of GPCRs, but also open new perspectives for the identification of the function of these orphan receptors that hold great therapeutic potential.
Pour citer ce document
Levoye, Angélique ; Jockers, Ralf ; L’hétérodimérisation des récepteurs couplés aux protéines G, Med Sci (Paris), 2007, Vol. 23, N° 8-9; p. 746-750 ; DOI : 10.1051/medsci/20072389746