L’intrusion des régulateurs de l’épigénome mâle dans les cellules somatiques cancéreuses

Abstract

Dans les cellules saines, un ensemble de mécanismes dits « épigénétiques » assure une différenciation structurale et fonctionnelle du génome, nécessaire au silence transcriptionnel de la majorité du génome et à l’activité de gènes spécifiques de différents tissus. La transformation oncogénique des cellules compromet la cohérence de cette organisation et induit des répressions et activations aberrantes de gènes. Alors que le silence transcriptionnel de certains régulateurs cellulaires critiques contribue clairement à la transformation maligne des cellules, le rôle oncogène de l’activation illégitime des gènes tissu-spécifiques dans les cellules cancéreuses et pré-cancéreuses reste peu étudié. Cet article vise (1) à démontrer le potentiel oncogène de l’expression illégitime, dans les cellules somatiques, de gènes normalement exclusivement exprimés dans les cellules germinales mâles, dont les produits sont connus sous le nom de facteurs testiculaires du cancer ou C/T, notamment ceux modelant l’épigénome de ces cellules, et (2) à souligner leur intérêt en tant que marqueurs de l’état cancéreux et cibles thérapeutiques prometteuses.

In healthy cells, several epigenetic mechanisms ensure structural and functional differentiation of the genome, and are necessary for the transcriptional silencing of most of the genome while a few genes, specific for each tissue type, are activated. Cell transformation disturbs this organization and induces the aberrant repression or activation of many genes. Whereas the transcriptional silencing of some critical cell regulators clearly contributes to cell malignant transformation, the oncogenic role of the illegitimate activation of tissue-specific genes in cancerous and pre-cancerous cells is still poorly known. This review aims to demonstrate the oncogenic potential of the illegitimate expression, in somatic cells, of genes, whose expression is normally restricted to male germ cells, encoding factors known as cancer testis or C/T, and particularly those involved in re-organizing the epigenome in these cells. The value of these genes, and of the factors they encode, in terms of cancer markers and promissing therapeutic targets will also be stressed.