Manipulation moléculaire des virus à ARN de polarité négative (ARN-): vers de nouveaux outils en médecine

Abstract

La manipulation moléculaire des virus à ARN de polarité négative a représenté un obstacle majeur à leur étude. Récemment, de nouvelles approches expérimentales ont été élaborées permettant de modifier de façon dirigée plusieurs virus de ces familles et notamment des virus infectieux pour l’homme tels que les virus de la grippe, de la rage et de la rougeole. Quelles que soient les variations dans les méthodes employées, elles tiennent toujours compte de la nécessité de produire les protéines virales de nucléocapside impliquées dans la transcription et la réplication des génomes de ces virus en même temps que l’ARN du génome viral. L’application de ces nouvelles techniques permet d’entrevoir des perspectives intéressantes pour la mise au point de nouveaux vaccins par atténuation dirigée de la virulence et l’élaboration de vecteurs viraux destinés à la vaccination, voire à la thérapie génique.

For many years the molecular engineering of negative stranded RNA viruses has been a major challenge while considerable progress was being made with other virus families leading to biotechnological applications. Recently, new experimental methods have been developed to deliberately alter the genomes of these RNA viruses and particularly viruses that infect man such as influenza, rabies and measles, whatever the variations in the stategies employed they always take into account the requirement to synthesize the viral nucleocapsid proteins involved in transcription and replication along with the viral RNA to be engineered. These techniques open new perspectives in the design of viral vaccines by deliberate attenuation and in the construction of viral vectors devoted to vaccination or gene therapy.