Le facteur de croissance des fibroblastes 23 et son récepteur Klotho : Un nouvel axe de régulation du bilan du phosphate

Abstract

Le rein tient une place centrale dans la détermination de la phosphatémie. Il adapte la réabsorption de phosphate dans le tubule proximal aux besoins de l’organisme et il contrôle l’absorption digestive de phosphate et de calcium par l’intermédiaire du calcitriol qu’il synthétise. La découverte du FGF23 (fibroblast growth factor 23) et son identification comme une hormone qui contrôle le métabolisme du phosphate et du calcitriol a permis de préciser les mécanismes par lesquels les fonctions de réabsorption du phosphate et de synthèse hormonale dans le tubule proximal rénal sont couplées. L’identification du FGF23 a mis en évidence un axe os-rein qui contrôle la minéralisation osseuse. L’étude de modèles animaux a considérablement amélioré notre compréhension de l’homéostasie du phosphate et a fait émerger le rôle de la protéine klotho qui est indispensable à l’action du FGF23. Cette revue détaille les fonctions du FGF23 et de klotho en physiologie et au cours de différentes maladies d’origine génétique ou acquise. Le phosphate est impliqué dans les processus de calcification vasculaire et tissulaire, et de prolifération cellulaire. Les anomalies touchant l’axe FGF23-Klotho altèrent l’espérance de vie et sont impliquées dans les processus de vieillissement.

The kidney is a key player of phosphate balance, it determines serum phosphate levels by coupling phosphate reabsorption in the renal proximal tubule, calcitriol synthesis and consequently intestinal phosphate absorption. The identification of fibroblast growth factor 23 (FGF23) as a hormone regulating phosphate and calcitriol metabolism has unveiled the mechanisms that coordinate these renal proximal tubule functions. A bone-kidney axis has emerged that controls bone mineralization. Animal model studies have improved our understanding of phosphate homeostasis and revealed the role of the Klotho protein, which is mandatory to FGF23 action. In this review, we detail FGF23 and Klotho implication in physiology and in genetic or acquired disorders. Phosphate ion is involved in vascular and soft tissue calcification and is important for cell proliferation. Disorders of FGF23-klotho axis alter life span and are involved in senescence.