Du milligramme à la tonne d’anticorps monoclonaux : Outils et perspectives de production

Abstract

Identifier les anticorps monoclonaux à haut potentiel thérapeutique n’est pas une fin en soi. Pour se qualifier aux essais cliniques et potentiellement entrer sur un marché très convoité, le développement industriel des biomolécules utilise ses propres règles et technologies. Les pathologies à forte prévalence (oncologie, inflammation, etc.) peuvent nécessiter plusieurs centaines de kilogrammes d’anticorps par an. Il faut donc anticiper des investissements considérables en infrastructures bien avant toute autorisation de mise sur le marché. En parallèle, le choix du système d’expression, les équipements et les plateformes de production à mettre en oeuvre sont autant de considérations critiques auxquelles le développeur doit faire face. Dans un contexte compétitif et réglementé, l’enjeu est de réduire les délais et les coûts de développement, sans aucune contrepartie quant aux exigences de qualité attendues pour le produit final. Nous passerons en revue les principaux systèmes de production utilisés à ce jour et leurs évolutions espérées à court terme.

Discovering and designing novel therapeutic monoclonal antibodies (mAb) is just the beginning. In order to support clinical evaluations and to reach the market place, rapid and cost effective production platforms are needed. Process development and production efficiency play a crucial role in this space since they influence the cost of good and ultimately wide access to these life-saving medications. Due to their therapeutic dosages and repeated uses, the yearly need for certain mAb, especially those used in the treatments of cancer and inflammation, amounts to several hundred of kilograms. Consequently, significant technological investments are needed to support these extraordinary large needs for such complex proteins, and the industry is constantly aiming at reducing production costs while maintaining product quality to high levels. This review discusses some of the critical scientific and engineering decisions, which span from the selection of cell-line expression platforms to choices of technologies, which influence mAbs cost of goods that need to be made along the development path of a therapeutic mAb.