Signalisation intercellulaire par le récepteur Notch: conservation de la drosophile aux mammifères

Abstract

Au cours du développement embryonnaire des organismes multicellulaires complexes, un mécanisme nommé inhibition ou spécification latérale permet de contrôler dans l’espace et le temps la capacité des cellules de répondre à des signaux de différenciation. On a récemment mis à jour certains éléments des voies de transmission du signal par le récepteur Notch qui contrôle la différenciation de nombreux types cellulaires ; par exemple, au cours de la neurogenèse chez la drosophile, l’activation du récepteur Notch stimule la transcription de gènes cibles et inhibe la différenciation, réglant ainsi le nombre de précurseurs neuroectodermiques qui choisiront un destin neuronal. La protéine Su(H), impliquée dans l’activité de transmission de ce signal, semble capable de s’associer à la région intracellulaire de Notch. C’est un facteur de transcription qui se lie à certaines séquences localisées dans les promoteurs de plusieurs des gènes cibles de Notch. La voie de signalisation de Notch semble conservée chez les mammifères.

During embryonic development, cellular fate is determined by various types of extracellular signals. A mechanism known as lateral inhibition controls the ability of cells to respond to these various differentiation signals. One of the best studied example is the Notch activation pathway, which controls the differentiation of numerous cell types during development of Drosophila and C. elegans. During embryonic neurogenesis in Drosophila, Notch receptor activation results in transcriptional activation of target genes and inhibition of differentiation. Genetic approaches in flies and worms have defined putative components of this signaling cascade, including factors that may associate with the Notch intracellular domain required for signaling activity. One of them, the Su(H) protein, is a transcription factor which binds to the regulatory sequences of several Notch target genes. It has been suggested that the intracellular domain of Notch might sequester Su(H) in the cytoplasm, and that Notch receptor activation might lead to the release of Su(H) and to its nuclear import. Recent data obtained in vertebrates suggest that the Notch pathway is conserved, both structurally and functionnally. On the basis of these results, a model has been proposed, whereby the intracellular domain of Notch, following a proteolytic event, would translocate to the nucleus and directly activate transcription of its target genes by binding to the Su(H) protein.