Structure et expression tissulaire spécitique du gène du récepteur de l'hormone parathyroïdienne

Abstract

Le recepteur de l' hormone parathyroidienne appartient a une vaste famille de recepteurs a sept domaines transmembranaires couples aux proteines G. Il peut interagir avec deux ligands, l' hormone parathyroidienne (PTH) et l' hormone dite PTH related peptide (PTHrP), et controle ainsi des reponses physiologiques variees. La voie de signalisation impliquant PTHrP et le recepteur est essentielle au developpement normal du squelette embryonnaire. Chez l' adulte, PTH interagit avec les recepteurs des cellules renales et osseuses pour controler la concentration de calcium dans le milieu extracellulaire. Le recepteur de l' hormone parathyroidienne fait partie d' une famille de recepteurs d' hormones peptidiques. L' expression du gene codant pour ce recepteur est controlee par au moins deux promoteurs. L' activite du promoteur amont est restreinte au rein. L' etude de la regulation de l' expression de ce gene chez la souris offre un nouveau regard sur certaines anomalies de l' homeostasie du calcium chez l' homme.

The parathyroid hormone receptor is a member of a vast family of G protein-coupled receptors containing seven transmembrane domains. It is the primary target of two ligands, parathyroid hormone (PTH) and PTH related peptide (PTHrP), and as such controls a number of physiological responses. Signaling between PTHrP and the receptor is essential for normal skeletal development in the embryo. In the adult, PTH regulates extracellular fluid calcium levels by interacting with receptors expressed in bone and kidney. The determination of the structure of the mouse parathyroid hormone receptor gene has shown that it is a member of a subfamily of conserved peptide hormone receptors. The gene is expressed in several tissues, and its expression is controlled by at least two promoters. Activity of the upstream promotor is specific to kidney. Our studies provide evidence for the mechanisms which regulate the expression of the parathyroid hormone receptor in multiple tissues in the mouse, and may provide a genetic basis for specific defects in calcium homeostasis seen in humans.