Idiosyncratiques et « omiques » peuvent-ils rimer ?

Abstract

Les toxicités idiosyncratiques sont des effets indésirables rares induits par des médicaments. Ces réactions ne sont généralement pas prédites pendant la phase de développement des médicaments, mais peuvent conduire au décès des patients. L’utilisation d’outils puissants comme les technologies « omiques » (génomiques, transcriptomiques, protéomiques, métabonomiques, etc.) permet-elle de prédire ces réactions ? Nous présentons dans cette revue des études génomiques qui ont permis d’identifier de nouveaux biomarqueurs utilisés pour prévenir les effets indésirables chez les patients et des études transcriptomiques. Celles-ci ont mis en évidence des processus biologiques altérés par l’exposition au médicament et ont ainsi amélioré la compréhension mécanistique des toxicités.

Idiosyncratic toxicity is a rare adverse drug-induced reaction. It may occur in a small number of patients, is often serious and may lead to patients’ death. Preclinical and clinical drug development fail to predict idiosyncratic post-marketing problems. Idiosyncratic adverse reaction could be prevented either by detection of predisposed patients or use of biomarkers that could predict adverse reactions induced by a drug. The identification of biomarkers that could help predict idiosyncratic reaction requires highthrouhput technologies such as « omics » (genomic, transcriptomic, proteomic, metabonomic), which are methods allowing screening and evaluation of extensive data and are suitable for untargeted analyses of different models. This review presents genomic and transcriptomic data. The genomic studies identified genetic risk factor that could be used in clinical practice to prevent idiosyncratic reaction in predisposed patients. The transcriptomic studies gave information on biological processes altered by a treatment with a drug. Understanding toxicity mechanisms could lead to identification of toxicity biomarkers.